Après la trahison de son frère, Stefan part tenter sa chance à Manhattan et décide de se nourrir uniquement d'animaux pour se fondre dans la masse. Mais il découvre qu'il ne peut échapper à Damon.

Les frères Salvatore doivent désormais faire face à leur nouvelle condition de vampires et fuir leur ville natale pour échapper à des chasseurs de vampires. Refugiés à la Nouvelle-Orléans, Stefan tombe amoureux d'une humaine alors que Damon est capturé par un être sadique et sans pitié.