Blacksad est à Las Vegas où il travaille pour le compte d'un joueur fortuné. Pourtant une rencontre inattendue va bousculer sa nouvelle vie : un ami, Otto Lieber, scientifique de haut rang, est de passage dans la ville où a lieu une conférence sur le nucléaire.

Dans les années 1950 à la Nouvelle-Orléans, Faust, un producteur de jazz, demande à Blacksad de retrouver le pianiste Sebastian, qui a disparu depuis des mois, mettant en péril le label musical privé d'une star. Blacksad s'aperçoit qu'il est manipulé mais accepte néanmoins de retrouver Sebastian.